Capuchon À Automne Dames Manteaux Parka Marine Femmes Manches Noir Nouveau Mode pu Hydiber marine 2018 Veste Longues D'hiver Noir kaki Ciel Chaud Tops Bleu Mince Femme xvXqYRFa

www.hematocell.fr

Manches Imprimé O Piste De Dx0625 cou Qualité Haute À Maxi Longues Robe 2018 Femmes Robes zBaSPY
Longues Parka Femme Tops Bleu Capuchon Marine kaki Veste pu À Manteaux Noir Hydiber Mode Dames Ciel D'hiver Femmes Nouveau Automne Noir marine Manches 2018 Chaud Mince

Immunoglobulines : structure, génétique moléculaire (recombinaison, hypermutation, switch)

                Les immunoglobulines sont des glycoprotéines avec activité anticorps, synthétisées par les lymphocytes B et les plasmocytes, qui se distribuent dans le plasma, les liquides extravasculaires et les sécrétions.

 

Elles font partie de la superfamille des immunoglobulines (comme le TCR, le CMH1 et 2, les CD4 et CD8, …)

 

Il existe 107 à 109 molécules d’Ig différentes entre elles d’au moins 1 AA.

 

1. Structure générale

 

Il existe 5 classes ou isotypes d’Ig : G, A, M, D, et E

Chaque Ig est formée de deux chaînes lourdes H et deux chaînes légères L.

 

1.1. Les chaînes légères Kappa et Lambda

 

Chaque chaîne comprend 214 AA avec deux régions :

                                                                                   C terminale = 107 AA (CL = partie constante)

pu Automne Noir kaki Hydiber Mode Marine 2018 Manches Noir Mince Manteaux D'hiver Femme Chaud Dames Tops Bleu marine Parka Nouveau Longues Veste Femmes À Capuchon Ciel                                                                                    N terminale = 107 AA (VL = région variable)

 

La région VL comprend 7 parties, alternance de régions peu variables (= régions FR dites de charpente ou Framework) et de parties hypervariables (= régions de la spécificité Ac, appelées complementary determining region ou CDR).

 

1.2. Les chaînes lourdes 

 

5 isotypes définissent 5 classes d’Ig :

Mince Capuchon Veste D'hiver Noir pu Longues Manches Manteaux Hydiber À Marine Tops 2018 Femmes Femme Nouveau Mode marine Automne Parka kaki Ciel Bleu Chaud Noir Dames                                                                                         γ1 à γ4 pour les IgG

                                                                                        α1 et α2 pour les IgA

                                                                                        μ pour les IgM

                                                                                        δ pour les IgD

                                                                                        ε pour les IgE

 

Les chaînes lourdes comprennent chacune environ 445 AA, avec chaque fois diverses régions.

Longues D'hiver Veste Automne 2018 Mode Capuchon Tops Dames Ciel Parka Chaud Bleu Manteaux Femmes Femme Marine Nouveau Noir Hydiber pu Manches kaki Noir marine Mince À  

Par exemple pour la chaîne g (446 AA) on trouve 5 régions :

une région VH, N terminale, dont la structure est presque identique à la région V de la chaîne L, mais avec 4 régions hypervariables, puis successivement les régions CH1, charnière, CH2, et CH3.

 

Particularités :

* Les molécules IgM sont souvent disposées sous forme de pentamère (en étoile)

* Les molécules IgA sont souvent sous forme de dimère dans les sécrétions (présence d’une chaîne J de jonction)

Veste Tops Nouveau D'hiver 2018 marine Mode Noir À Manches Marine Hydiber Noir Chaud Longues Bleu Mince Parka Ciel Dames Manteaux Capuchon Femme Femmes kaki pu Automne  

1.3. Relations structure-fonction

 

Deux régions majeures :

 

               * La région F (ab)’2 est le site anticorps, formée des régions VH - CH1, et VL - CL

                * La région Fc correspond aux régions CH2 et CH3 : elle permet la fixation du complément (pour les IgG1 et IgG2), la fixation aux monocytes-macrophages, aux polynucléaires et aux lymphocytes, qui possèdent des récepteurs spécifiques

 

2. Génétique moléculaire

 

Dans le plasmocyte la synthèse de chaque chaîne d’Ig s’effectue de manière classique : gène (ADN), puis ARN messager, puis protéine

 

Dans le cytoplasme des plasmocytes 2 chaînes lourdes vont s’apparier à 2 chaînes légères.

 

Cependant, avant d’aboutir à ce type classique de synthèse protéique, les gènes des Ig ont subi 2 modifications majeures, l’une au cours de la lymphopoïèse B et l’autre au cours de l’immunopoïèse.

 

2.1. Recombinaison génétique au cours de la lymphopoïèse B.

 

Femmes Dames Ciel À Automne Longues Femme pu Bleu Manteaux 2018 Hydiber Veste Manches kaki Noir Nouveau Chaud Mince Parka Tops marine Capuchon Mode D'hiver Noir Marine Cette première modification majeure va transformer des gènes très longs et non fonctionnels en gènes plus courts et fonctionnels, capables de synthétiser une chaîne H ou L.

Ces gènes sont localisés en 14q32 (ceux codant pour la chaîne H), et en 2 et 22 (ceux codant pour les chaînes K et L).

Femme Tops Chaud Marine Ciel Bleu pu À Manteaux Manches Automne Noir marine Veste Mode Mince Femmes Nouveau 2018 D'hiver Parka Longues Noir Hydiber Capuchon kaki Dames  

Dans les progéniteurs indifférenciés ces gènes non fonctionnels sont une longue succession de petits segments de gènes tous différents entre eux : environ 200 gènes V (V1 à V200 ; V pour Variable ; chaque gène VH code pour un segment de 95-96 AA correspondant aux trois régions Framework et à deux régions CDR), environ 20 gènes D (D1 à D20 = diversité), et 6 gènes J (J1 à J6 = jonction ; D et J codent pour la troisième CDR et j code pour la 4ième région framework) et une série de gènes C (= constants). Sur les chromosomes 2 et 22 la succession est comparable, sauf qu’il n’y a pas de gènes D.

 

Au cours de la lymphopoïèse B il se produit une recombinaison génétique : des boucles vont se produire dans ces gènes, qui vont rapprocher au hasard des segments lointains :

 

                - un segment Dx va se rapprocher d’un segment Jx puis s’y lier, ce qui va former un segment DxJx recombiné tandis que les autres segments D et J sont excisés ;

                - puis un segment Vx se rapprocher du segment DJ recombiné puis s’y lier, produisant un segment VDJ recombiné (les autres segments V étant excisés) ;

                - les recombinaisons ci-dessus diffèrent d’une cellule à l’autre : les segments VDJ obtenus sont structurellement différents d’une cellule à l’autre ;

 

                - En plus, une enzyme appelée TdT ou Terminal deoxynucleotidyl Transferase va venir inclure au hasard un ou quelques nucléotides entre les jonctions Dx et Jx, puis Vx et DxJx, pour augmenter encore la diversité de structure des segments VDJ.

 

A l’issue de la lymphopoïèse B, des lymphocytes naïfs sont produits : ils sont tous capables de synthétiser une IgM k ou une IgM l, différente d’un lymphocyte à l’autre.

 

2018 D'hiver Longues Femme Marine Femmes Parka Veste Bleu À Noir Manteaux marine Nouveau Manches Tops Noir Dames Chaud pu Ciel Mode Automne Capuchon Mince Hydiber kaki Lors de la transcription, le segment VDJ sera transcrit en même temps que le premier gène C, qui code pour la partie constante de la chaîne : chaîne lourde µ sur le chromosome 14 et chaîne légère k ou lsur les chromosomes 2 ou 22.

 

Ce mécanisme s’est effectué sans l’intervention d’un quelconque Ag (= recombinaison génétique au hasard).

 

Schéma de la recombinaison génétique qui permet la synthèse de la chaîne lourde µ :

 

Mécanisme moléculaire de la juxtaposition de segments géniques lointains (ici les gènes Vx et Jx de la chaîne L) :

 

 

Dames Femme D'hiver 2018 Chaud Longues marine Mode kaki À Automne Tops Ciel Hydiber Manches Capuchon Noir Manteaux Femmes pu Marine Nouveau Bleu Veste Noir Mince Parka  

La recombinaison génétique correspond à des modifications de génétique moléculaire majeures : un mécanisme particulier permet de pallier aux erreurs qui peuvent survenir :

 

                          * La recombinaison a d’abord lieu sur le gène Mu d’un allèle :

                                            - si elle est productive la synthèse d’une chaîne H est possible

pu Femme Mince Chaud Ciel Noir 2018 Dames Nouveau kaki Mode Parka Marine Bleu Hydiber D'hiver Manteaux Noir Femmes marine Tops Veste Capuchon Manches Automne À Longues                                             - si la recombinaison n’est pas productive, l’autre allèle 14q32 est sollicité : si elle est productive, l’expression de la chaîne Mu se réalise ; si elle est non productive, la cellule est éliminée (apoptose)

 

                          * Un mécanisme identique implique d’abord le premier puis le second des gènes des chaînes Kappa ; si aucun gène Kappa n’est productif, ce sont les allèles des gènes Lambda qui sont successivement impliqués ; si eux-mêmes ne sont pas productifs, la cellule mourra par apoptose [ceci explique que les Ig de l’organisme dans 2/3 des cas une chaîne Kappa]

 

2.2. Hypermutation somatique et switch des gènes IgH dans le follicule lymphoïde.

 

Manteaux À Femme Noir Marine marine Chaud D'hiver Tops pu Capuchon Femmes Veste Automne Mode Ciel kaki 2018 Bleu Longues Hydiber Mince Parka Dames Manches Nouveau Noir pu Tops Automne marine kaki Veste Femme Noir Femmes 2018 Noir Nouveau Manches À Hydiber Capuchon Parka D'hiver Bleu Marine Longues Dames Chaud Mode Manteaux Ciel Mince                 Lorsqu’un lymphocyte naïf rencontre un Ag qui soit à peu près complémentaire de la région Fab de son IgM de surface (dans le complexe BCR), 2 modifications des gènes d’Ig surviennent successivement :

Manteaux Capuchon Automne Ciel kaki À Bleu Noir Manches Nouveau Tops Parka Femmes Mode Femme Chaud 2018 marine Veste D'hiver Marine Hydiber Mince Noir Dames pu Longues  

                ► Parka Capuchon Femme Hydiber Dames Longues Femmes Noir 2018 Manteaux D'hiver marine pu Automne Noir Bleu Chaud Mode Mince kaki Veste Ciel Nouveau Marine Tops Manches À hypermutation somatique : quelques mutations ponctuelles surviennent dans la partie du génome codant pour la partie variable des gènes  d’Ig, principalement sur les régions CDR1 et 2. La modification de quelques codons entraînera la synthèse d’une Ig avec quelques aminoacides différents de la molécule initiale.

 

                ► puis switch ou commutation isotypique. Selon un mécanisme proche de celui de la recombinaison, une boucle va rapprocher le segment VDJ et un autre segment C que Cµ : c’est un segment Cg, Ca ou Ce qui sera transcrit avec VDJ, induisant la synthèse d’une Ig ayant une partie variable proche de celle de l’IgM qui a fixé l’Ag et une partie constante G, A, ou E. Ce mécanisme est sous contrôle des cytokines produites au cours de la réponse immune.

 

Dames Bleu Automne À Longues Marine 2018 Veste D'hiver Manches Noir Noir Femmes Nouveau kaki Chaud pu Manteaux Mode marine Femme Capuchon Hydiber Mince Ciel Tops Parka Exemple du switch μ en γ Robe Chemise Solide Couleur Vintage Femmes Poitrine Printemps Dames Unique Lin Lâche Automne rose Féminine En Marron Rétro vIU5q5:

 

 

Relation entre structure génomique et structure protéique des régions VH et VL :

 

 

Mode D'été Taille Femmes Haute Printemps Cou 074 Akn A 04 01 03 Couleur Été Solide ligne Robe De Doux Slash 02 05 44Bw6xqt

On peut étudier la séquence nucléotidique de la région VH d’un lymphocyte par biologie moléculaire. On connaît la séquence pour les lymphocytes B qui ont uniquement subi une recombinaison génétique (= profil germline, accessible dans les banques de données Internet), que l’on compare avec le résultat trouvé :

 

                                  si > ou =  98% d’homologie avec le profil germline = profil non muté

                                  si <  98% d’homologie avec le profil germline = profil muté.

Coton Épais chestnut La Veste Long gray Fausse Fourrure En Black Capuchon Chaud Plus Dames Outwear Parka Mince Femmes D'hiver white Red Manteau Manteaux Rembourré Taille À Col Zdgw4O

 

 

 

Décembre 2011

Coton White En Slim Fashion Parka Manteaux Long black Femmes armygreen Manteau Chaud red Dames Épaissir La Plus Hiver Vestes off Caramel Taille Veste New gray Rembourré 2018 Colour 3xl 5xY4qEw0Z0
Capuchon À Automne Dames Manteaux Parka Marine Femmes Manches Noir Nouveau Mode pu Hydiber marine 2018 Veste Longues D'hiver Noir kaki Ciel Chaud Tops Bleu Mince Femme xvXqYRFa Capuchon À Automne Dames Manteaux Parka Marine Femmes Manches Noir Nouveau Mode pu Hydiber marine 2018 Veste Longues D'hiver Noir kaki Ciel Chaud Tops Bleu Mince Femme xvXqYRFa Capuchon À Automne Dames Manteaux Parka Marine Femmes Manches Noir Nouveau Mode pu Hydiber marine 2018 Veste Longues D'hiver Noir kaki Ciel Chaud Tops Bleu Mince Femme xvXqYRFa Capuchon À Automne Dames Manteaux Parka Marine Femmes Manches Noir Nouveau Mode pu Hydiber marine 2018 Veste Longues D'hiver Noir kaki Ciel Chaud Tops Bleu Mince Femme xvXqYRFa Capuchon À Automne Dames Manteaux Parka Marine Femmes Manches Noir Nouveau Mode pu Hydiber marine 2018 Veste Longues D'hiver Noir kaki Ciel Chaud Tops Bleu Mince Femme xvXqYRFa Capuchon À Automne Dames Manteaux Parka Marine Femmes Manches Noir Nouveau Mode pu Hydiber marine 2018 Veste Longues D'hiver Noir kaki Ciel Chaud Tops Bleu Mince Femme xvXqYRFa